Verkningsmekanismen för febernedsättande, smärtstillande och antiinflammatoriska läkemedel

Verkningsmekanismen för febernedsättande och smärtstillande läkemedel är att hämma biosyntesen av prostaglandiner (PG) i kroppen. PG är en familj av omättade fettsyror med 20 kol som innehåller en ring med fem kol och två sidokedjor, brett närvarande i olika viktiga vävnader och kroppsvätskor hos människor och däggdjur, och kan syntetiseras av olika celler. Arakidonsyra (AA) är lipid bundet till fosfolipider i cellmembranet, och under inverkan av fosfolipas A2 kan AA frisättas från fosfolipider. Det finns två vägar för omvandlingen av fritt AA: den ena är den katalytiska produktionen av olika PG:er, såsom PGE2, PGF2, PGI2 och tromboxan A2 (TXA2), genom PG-syntas (cyklooxygenas, COX) i de intracellulära partiklarna. De deltar i regleringen av olika fysiologiska och patologiska processer, såsom inflammation, feber, smärta, koagulering, magsyrasekretion, samt avslappning och sammandragning av glatta muskler i blodkärl, bronkier och livmoder; En annan metabolisk väg för AA är katalysen av lipoxygenas i cytoplasman för att producera leukotriener (LTs), som deltar i allergiska reaktioner, inducerar inflammation, förstärker leukocyt- och makrofagkemotaxi och sammandragning av glatt muskulatur i bronkierna och mag-tarmkanalen. Produkterna av dessa två metaboliska vägar av AA har ömsesidig reglering och tvångseffekter (Figur 19-1). Nyligen har två isoenzymer av cyklooxygenas (COX), kallade COX-1 och COX-2, upptäckts (tabell 19-1). COX-1 är involverad i att reglera vaskulär spänning och andra fysiologiska reaktioner. Olika skadliga faktorer inducerar också syntesen av olika cytokiner, såsom IL-1, IL-6, IL-8, TNF, etc. Dessa faktorer kan inducera COX-2-uttryck, öka PGs syntes och delta i patologiska processer såsom inflammation i kroppen. Under senare år har studier funnit att uttrycket av adhesionsmolekyler som E-selektin, P-selektin och L-selektin från endotelceller, såväl som intracellulära adhesionsmolekyler-1 (ICAM-1) , vaskulär celladhesionsmolekyl-1 (VCAM-1), och cellulära integriner, är relaterade till de inflammatoriska områdena i vita blodkroppar och blodplättar.